In diesem überdrehten, lustigen Komödien-Highlight verlobt sich Paul Rudd (Beim ersten Mal) mit der Frau seiner Träume. Dummerweise besitzt er keinen einzigen Freund, der sein Trauzeuge werden könnte, bis er auf Jason Segel (Nie wieder Sex mit der Ex) trifft – der ultimative "Dude", ein absoluter Chaot.

Als ihr vertrautes Leben plötzlich wegbricht, beginnt Lisa (Reese Witherspoon) eine Affäre mit Matty (Owen Wilson), Profi-Baseballspieler und egozentrischer Frauenheld. Bevor die Beziehung jedoch richtig losgeht, begegnet Lisa George (Paul Rudd), einem hochanständigen Geschäftsmann, der mit handfesten Problemen in Form seines Vaters (Jack Nicholson) und des Gesetzes kämpft...